HEHEHE-Tagged Affibody Molecule May Be Purified by IMAC, Is Conveniently Labeled with [Tc-99m(CO)(3)](+), and Shows Improved Biodistribution with Reduced Hepatic Radioactivity Accumulation

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Sandström Lars) > (2010-2014) > HEHEHE-Tagged Affib...

HEHEHE-Tagged Affibody Molecule May Be Purified by IMAC, Is Conveniently Labeled with [Tc-99m(CO)(3)](+), and Shows Improved Biodistribution with Reduced Hepatic Radioactivity Accumulation

Tolmachev, Vladimir (författare): Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Institutionen för medicinska vetenskaper,BMS

Hofström, Camilla (författare): KTH,Molekylär Bioteknologi

Malmberg, Jennie (författare): Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS

visa fler...

Ahlgren, Sara (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,BMS

Hosseinimehr, Seyed Jalal (författare): Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS

Sandström, Mattias (författare): Uppsala universitet,Enheten för onkologi

Abrahmsen, Lars (författare)

Orlova, Anna (författare): Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS

Gräslund, Torbjorn (författare): KTH,Molekylär Bioteknologi

visa färre...

(creator_code:org_t)

2010-10-22
2010
Engelska.
Ingår i: Bioconjugate chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 1043-1802 .- 1520-4812. ; 21:11, s. 2013-2022

Relaterad länk:: https://urn.kb.se/re...; visa fler...; https://doi.org/10.1...; https://urn.kb.se/re...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Affibody molecules are a class of small (ca. 7 kDa) robust scaffold proteins suitable for radionuclide molecular imaging of therapeutic targets in vivo. A hexahistidine tag at the N-terminus streamlines development of new imaging probes by enabling facile purification using immobilized metal ion affinity chromatography (IMAC), as well as convenient [Tc-99m(CO)(3)](+)-labeling. However, previous studies in mice have demonstrated that Affibody molecules labeled by this method yield higher liver accumulation of radioactivity, compared to the same tracer lacking the hexahistidine tag and labeled by an alternative method. Two variants of the HER2-binding Affibody molecule Z(HER2:342) were made in an attempt to create a tagged tracer that could be purified by immobilized metal affinity chromatography, yet would not result in anomalous hepatic radioactivity accumulation following labeling with [Tc-99m(CO)(3)](+). In one construct, the hexahistidine tag was moved to the C-terminus. In the other construct, every second histidine residue in the hexahistidine tag was replaced by the more hydrophilic glutamate, resulting in a HEHEHE-tag. Both variants, denoted Z(HER2:342)-H-6 and (HE)(3)-Z(HER2:342), respectively, could be efficiently purified using IMAC and stably labeled with [Tc-99m(CO)(3)](+) and were subsequently compared with the parental H-6-Z(HER2:342) having an N-terminal hexahistidine tag. All three variants were demonstrated to specifically bind to HER2-expressing cells in vitro. The hepatic accumulation of radioactivity in a murine model was 2-fold lower with [Tc-99m(CO)(3)](+)-Z(HER2:342)-H-6 compared to [Tc-99m(CO)(3)](+)-H-6-Z(HER2:342), and more than 10-fold lower with [Tc-99m(CO)(3)](+)-(HE)(3)-Z(HER2:342). These differences translated into appreciably superior tumor-to-liver ratio for [Tc-99m(CO)(3)](+)-(HE)(3)-Z(HER2:342) compared to the alternative conjugates. This information might be useful for development of other scaffold-based molecular imaging probes.

Ämnesord

TEKNIK OCH TEKNOLOGIER -- Industriell bioteknik (hsv//swe)
ENGINEERING AND TECHNOLOGY -- Industrial Biotechnology (hsv//eng)

Nyckelord

anti-her2 affibody
her2 expression
tumors
therapy
tc-99m
proteins
cancer
affinity
Bioengineering
Bioteknik
MEDICINE

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Bioconjugate chemistry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Tolmachev, Vladi ...; Hofström, Camill ...; Malmberg, Jennie; Ahlgren, Sara; Hosseinimehr, Se ...; Sandström, Matti ...; visa fler...; Abrahmsen, Lars; Orlova, Anna; Gräslund, Torbjo ...; visa färre...

Om ämnet

TEKNIK OCH TEKNOLOGIER: TEKNIK OCH TEKNO ...; och Industriell biot ...

Artiklar i publikationen: Bioconjugate che ...

Av lärosätet: Kungliga Tekniska Högskolan; Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se