SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Gustavsson Elin)
 

Sökning: WFRF:(Gustavsson Elin) > Exploiting loss of ...

  • Rendo, VerónicaUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA (författare)

Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020-03-11
  • Springer Science and Business Media LLC,2020
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-345963
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-345963URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-020-15111-4DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:143265216URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • De två första författarna delar förstaförfattarskapet.
  • Allelic losses occurring in cancer cells have been suggested as potential targets for therapy. Here, the authors show how recurring loss of heterozygosity of a drug metabolic gene in colorectal cancers can be exploited using a low molecular weight compound. Cancer chemotherapy targeting frequent loss of heterozygosity events is an attractive concept, since tumor cells may lack enzymatic activities present in normal constitutional cells. To find exploitable targets, we map prevalent genetic polymorphisms to protein structures and identify 45 nsSNVs (non-synonymous small nucleotide variations) near the catalytic sites of 17 enzymes frequently lost in cancer. For proof of concept, we select the gastrointestinal drug metabolic enzyme NAT2 at 8p22, which is frequently lost in colorectal cancers and has a common variant with 10-fold reduced activity. Small molecule screening results in a cytotoxic kinase inhibitor that impairs growth of cells with slow NAT2 and decreases the growth of tumors with slow NAT2 by half as compared to those with wild-type NAT2. Most of the patient-derived CRC cells expressing slow NAT2 also show sensitivity to 6-(4-aminophenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrazin-2-amine (APA) treatment. These findings indicate that the therapeutic index of anti-cancer drugs can be altered by bystander mutations affecting drug metabolic genes.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Stoimenov, IvayloUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA(Swepub:uu)ivast779 (författare)
  • Mateus, André,1986-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)andma785 (författare)
  • Sjöberg, ElinUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)elisj828 (författare)
  • Svensson, RichardUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)ricsv977 (författare)
  • Gustavsson, Anna-LenaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, S-17177 Solna, Sweden (författare)
  • Johansson, LarsKarolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, S-17177 Solna, Sweden (författare)
  • Ng, AdrianNUS, Temasek Life Sci Lab, 1 Res Link, Singapore 117604, Singapore (författare)
  • O'Brien, CaseyDana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA (författare)
  • Giannakis, MariosDana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA (författare)
  • Artursson, PerUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)perartur (författare)
  • Nygren, PeterUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)peterng (författare)
  • Cheong, IanNUS, Temasek Life Sci Lab, 1 Res Link, Singapore 117604, Singapore (författare)
  • Sjöblom, TobiasUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)tobisjob (författare)
  • Uppsala universitetExperimentell och klinisk onkologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC112041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy