Expression of cancer-testis antigens in the immune microenvironment of non-small cell lung cancer.

The antigenic repertoire of tumors is critical for successful anti-cancer immune response and the efficacy of immunotherapy. Cancer-testis antigens (CTAs) are targets of humoral and cellular immune reactions. We aimed to characterize CTA expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) in the context of the immune microenvironment. Of 90 CTAs validated by RNA sequencing, eight CTAs (DPEP3, EZHIP, MAGEA4, MAGEB2, MAGEC2, PAGE1, PRAME, and TKTL1) were selected for immunohistochemical profiling in cancer tissues from 328 NSCLC patients. CTA expression was compared with immune cell densities in the tumor environment and with genomic, transcriptomic, and clinical data. Most NSCLC cases (79%) expressed at least one of the analyzed CTAs, and CTA protein expression correlated generally with RNA expression. CTA profiles were associated with immune profiles: high MAGEA4 expression was related to M2 macrophages (CD163) and regulatory T cells (FOXP3), low MAGEA4 was associated with T cells (CD3), and high EZHIP was associated with plasma cell infiltration (adj. P-value <0.05). None of the CTAs correlated with clinical outcomes. The current study provides a comprehensive evaluation of CTAs and suggests that their association with immune cells may indicate insitu immunogenic effects. The findings support the rationale to harness CTAs as targets for immunotherapy.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Klinisk laboratoriemedicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Clinical Laboratory Medicine hsv//eng
Male
Humans
Carcinoma
Non-Small-Cell Lung
metabolism
Antigens
Neoplasm
genetics
metabolism
Lung Neoplasms
metabolism
Testis
metabolism
pathology
Neoplasm Proteins
metabolism
Tumor Microenvironment
Transketolase
metabolism
cancer-testis antigens

Rassy, MarcUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
Backman, Max,1987-Uppsala universitet,Cancerimmunterapi(Swepub:uu)maxba655 (författare)
Méar, LorenUppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)lorme902 (författare)
Mattsson, Johanna Sofia Margareta,1985-Uppsala universitet,Cancerimmunterapi(Swepub:uu)johma961 (författare)
Djureinovic, DijanaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Yale Univ, Sch Med, Dept Med Med Oncol, New Haven, CT USA.(Swepub:uu)dijdj435 (författare)
Botling, Johan,1964Uppsala universitet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)johanbot (författare)
Brunnström, HansLund Univ, Dept Clin Sci Lund, Div Pathol, Lund, Sweden. (författare)
Micke, PatrickUppsala universitet,Cancerimmunterapi(Swepub:uu)patmi676 (författare)
Lindskog, CeciliaUppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)cecli129 (författare)
Uppsala universitetCancerprecisionsmedicin (creator_code:org_t)

Ingår i:Molecular oncology: John Wiley & Sons17:12, s. 2603-26171878-02611574-7891

Av författaren/redakt...: Hikmet Noraddin, ...; Rassy, Marc; Backman, Max, 19 ...; Méar, Loren; Mattsson, Johann ...; Djureinovic, Dij ...; visa fler...; Botling, Johan, ...; Brunnström, Hans; Micke, Patrick; Lindskog, Cecili ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Klinisk laborato ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.