Sökning: WFRF:(Kamerlin Shina C. Lynn 1981 ) >
Cryptic genetic var...
Cryptic genetic variation shapes the adaptive evolutionary potential of enzymes
-
- Baier, Florian (författare)
- Univ British Columbia, Michael Smith Lab, Vancouver, BC, Canada
-
- Hong, Nansook (författare)
- Australian Natl Univ, Res Sch Chem, Canberra, ACT, Australia
-
- Yang, Gloria (författare)
- Univ British Columbia, Michael Smith Lab, Vancouver, BC, Canada
-
visa fler...
-
- Pabis, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär biofysik
-
- Miton, Charlotte M. (författare)
- Univ British Columbia, Michael Smith Lab, Vancouver, BC, Canada
-
- Barrozo, Alexandre (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi
-
- Carr, Paul D. (författare)
- Australian Natl Univ, Res Sch Chem, Canberra, ACT, Australia
-
- Kamerlin, Shina C. Lynn, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi
-
- Jackson, Colin J. (författare)
- Australian Natl Univ, Res Sch Chem, Canberra, ACT, Australia
-
- Tokuriki, Nobuhiko (författare)
- Univ British Columbia, Michael Smith Lab, Vancouver, BC, Canada
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- ELIFE SCIENCES PUBLICATIONS LTD, 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: eLIFE. - : ELIFE SCIENCES PUBLICATIONS LTD. - 2050-084X. ; 8
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.7...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.7...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Genetic variation among orthologous proteins can cause cryptic phenotypic properties that only manifest in changing environments. Such variation may impact the evolvability of proteins, but the underlying molecular basis remains unclear. Here, we performed comparative directed evolution of four orthologous metallo-beta-lactamases toward a new function and found that different starting genotypes evolved to distinct evolutionary outcomes. Despite a low initial fitness, one ortholog reached a significantly higher fitness plateau than its counterparts, via increasing catalytic activity. By contrast, the ortholog with the highest initial activity evolved to a less-optimal and phenotypically distinct outcome through changes in expression, oligomerization and activity. We show how cryptic molecular properties and conformational variation of active site residues in the initial genotypes cause epistasis, that could lead to distinct evolutionary outcomes. Our work highlights the importance of understanding the molecular details that connect genetic variation to protein function to improve the prediction of protein evolution.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
eLIFE
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Baier, Florian
-
Hong, Nansook
-
Yang, Gloria
-
Pabis, Anna
-
Miton, Charlotte ...
-
Barrozo, Alexand ...
-
visa fler...
-
Carr, Paul D.
-
Kamerlin, Shina ...
-
Jackson, Colin J ...
-
Tokuriki, Nobuhi ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
eLIFE
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet