WFRF:(Ninchoji Takeshi)
Sökning: WFRF:(Ninchoji Takeshi) > Endothelial VEGFR2-...
Endothelial VEGFR2-PLCγ signaling regulates vascular permeability and antitumor immunity through eNOS/Src
-
- Sjöberg, Elin (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Melssen, Marit (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Richards, Mark (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- American Society For Clinical Investigation, 2023
- 2023
- Engelska.
- Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society For Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 133:20
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Endothelial phospholipase C gamma (PLC gamma) is essential for vascular development; however, its role in healthy, mature, or pathological vessels is unexplored. Here, we show that PLC gamma was prominently expressed in vessels of several human cancer forms, notably in renal cell carcinoma (RCC). High PLC gamma expression in clear cell RCC correlated with angiogenic activity and poor prognosis, while low expression correlated with immune cell activation. PLC gamma was induced downstream of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) phosphosite Y1173 (pY1173). Heterozygous Vegfr2Y1173F/+ mice or mice lacking endothelial PLC gamma (Plcg1iECKO) exhibited a stabilized endothelial barrier and diminished vascular leakage. Barrier stabilization was accompanied by decreased expression of immunosuppressive cytokines, reduced infiltration of B cells, helper T cells and regulatory T cells, and improved response to chemo-and immunotherapy. Mechanistically, pY1173/PLC gamma signaling induced Ca2+/protein kinase C-dependent activation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), required for tyrosine nitration and activation of Src. Src-induced phosphorylation of VE-cadherin at Y685 was accompanied by disintegration of endothelial junctions. This pY1173/PLC gamma/eNOS/Src pathway was detected in both healthy and tumor vessels in Vegfr2Y1173F/+ mice, which displayed decreased activation of PLC gamma and eNOS and suppressed vascular leakage. Thus, we believe that we have identified a clinically relevant endothelial PLC gamma pathway downstream of VEGFR2 pY1173, which destabilizes the endothelial barrier and results in loss of antitumor immunity.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
- Journal of Clinical Investigation (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Sjöberg, Elin
- Melssen, Marit
- Richards, Mark
- Ding, Yindi
- Chanoca, Catarin ...
- Chen, Dongying
- visa fler...
- Nwadozi, Emmanue ...
- Pal, Sagnik
- Love, Dominic T.
- Ninchoji, Takesh ...
- Shibuya, Masabum ...
- Simons, Michael
- Dimberg, Anna
- Claesson-Welsh, ...
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
- Journal of Clini ...
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
