Cryo-EM fibril structures from systemic AA amyloidosis reveal the species complementarity of pathological amyloids

Systemic AA amyloidosis is a worldwide occurring protein misfolding disease of humans and animals. It arises from the formation of amyloid fibrils from the acute phase protein serum amyloid A. Here, we report the purification and electron cryo-microscopy analysis of amyloid fibrils from a mouse and a human patient with systemic AA amyloidosis. The obtained resolutions are 3.0 angstrom and 2.7 angstrom for the murine and human fibril, respectively. The two fibrils differ in fundamental properties, such as presence of right-hand or left-hand twisted cross-beta sheets and overall fold of the fibril proteins. Yet, both proteins adopt highly similar beta-arch conformations within the N-terminal similar to 21 residues. Our data demonstrate the importance of the fibril protein N-terminus for the stability of the analyzed amyloid fibril morphologies and suggest strategies of combating this disease by interfering with specific fibril polymorphs.

Loerch, SarahHoward Hughes Med Inst, Janelia Res Campus, Ashburn, VA 20147 USA (författare)
Rennegarbege, MatthiesUlm Univ, Inst Prot Biochem, D-89081 Ulm, Germany (författare)
Schierhorn, AngelikaMartin Luther Univ Halle Wittenberg, Inst Biochem & Biotechnol, D-06120 Halle, Saale, Germany (författare)
Westermark, PerUppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Per Westermark(Swepub:uu)perweste (författare)
Westermark, GunillaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)gunwe105 (författare)
Hazenberg, Bouke P. C.Univ Groningen, Univ Med Ctr Groningen, Dept Rheumatol & Clin Immunol, NL-9700 RB Groningen, Netherlands (författare)
Grigorieff, NikolausHoward Hughes Med Inst, Janelia Res Campus, Ashburn, VA 20147 USA (författare)
Faendrich, MarcusUlm Univ, Inst Prot Biochem, D-89081 Ulm, Germany (författare)
Schmidt, MatthiasUlm Univ, Inst Prot Biochem, D-89081 Ulm, Germany (författare)
Ulm Univ, Inst Prot Biochem, D-89081 Ulm, GermanyHoward Hughes Med Inst, Janelia Res Campus, Ashburn, VA 20147 USA (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Liberta, Falk; Loerch, Sarah; Rennegarbege, Ma ...; Schierhorn, Ange ...; Westermark, Per; Westermark, Guni ...; visa fler...; Hazenberg, Bouke ...; Grigorieff, Niko ...; Faendrich, Marcu ...; Schmidt, Matthia ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Klinisk laborato ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.