SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Larsson Mårten)
 

Sökning: WFRF:(Larsson Mårten) > Screening for pheno...

  • Fryknäs, MårtenUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University (författare)

Screening for phenotype selective activity in multidrug resistant cells identifies a novel tubulin active agent insensitive to common forms of cancer drug resistance

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-08-06
  • Springer Science and Business Media LLC,2013
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-206978
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-206978URI
  • https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-374DOI
  • https://research.chalmers.se/publication/182987URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:127188951URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • De tre (3) första författarna delar förstaförfattarskapet.
  • Background: Drug resistance is a common cause of treatment failure in cancer patients and encompasses a multitude of different mechanisms. The aim of the present study was to identify drugs effective on multidrug resistant cells. Methods: The RPMI 8226 myeloma cell line and its multidrug resistant subline 8226/Dox40 was screened for cytotoxicity in response to 3,000 chemically diverse compounds using a fluorometric cytotoxicity assay (FMCA). Follow-up profiling was subsequently performed using various cellular and biochemical assays. Results: One compound, designated VLX40, demonstrated a higher activity against 8226/Dox40 cells compared to its parental counterpart. VLX40 induced delayed cell death with apoptotic features. Mechanistic exploration was performed using gene expression analysis of drug exposed tumor cells to generate a drug-specific signature. Strong connections to tubulin inhibitors and microtubule cytoskeleton were retrieved. The mechanistic hypothesis of VLX40 acting as a tubulin inhibitor was confirmed by direct measurements of interaction with tubulin polymerization using a biochemical assay and supported by demonstration of G2/M cell cycle arrest. When tested against a broad panel of primary cultures of patient tumor cells (PCPTC) representing different forms of leukemia and solid tumors, VLX40 displayed high activity against both myeloid and lymphoid leukemias in contrast to the reference compound vincristine to which myeloid blast cells are often insensitive. Significant in vivo activity was confirmed in myeloid U-937 cells implanted subcutaneously in mice using the hollow fiber model. Conclusions: The results indicate that VLX40 may be a useful prototype for development of novel tubulin active agents that are insensitive to common mechanisms of cancer drug resistance.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Gullbo, JoachimUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)joacgull (författare)
  • Wang, XinKarolinska Institutet (författare)
  • Rickardson, LindaUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)liric020 (författare)
  • Jarvius, MalinUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)maemi734 (författare)
  • Wickström, MalinKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)mawic306 (författare)
  • Hassan, SaadiaUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)sadihass (författare)
  • Andersson, ClaesUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)cland109 (författare)
  • Gustafsson, MatsUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)matsgust (författare)
  • Westman, Gunnar,1964Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology(Swepub:cth)westman (författare)
  • Nygren, PeterUppsala universitet,Enheten för onkologi,Akademiska Sjukhuset(Swepub:uu)peterng (författare)
  • Linder, StigKarolinska Institutet (författare)
  • Larsson, RolfUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University(Swepub:uu)rolflars (författare)
  • Uppsala universitetCancerfarmakologi och beräkningsmedicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:BMC Cancer: Springer Science and Business Media LLC13, s. 374-1471-2407

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy