Single-molecule imaging of individual amyloid protein aggregates in human biofluids.

The misfolding and aggregation of proteins into amyloid fibrils characterizes many neurodegenerative disorders such as Parkinson's and Alzheimer's diseases. We report here a method, termed SAVE (single aggregate visualization by enhancement) imaging, for the ultra-sensitive detection of individual amyloid fibrils and oligomers using single-molecule fluorescence microscopy. We demonstrate that this method is able to detect the presence of amyloid aggregates of alpha-synuclein, tau and amyloid-β. In addition, we show that aggregates can also be identified in human cerebrospinal fluid (CSF). Significantly, we see a two-fold increase in the average aggregate concentration in CSF from PD patients compared to age-matched controls. Taken together, we conclude that this method provides an opportunity to characterize the structural nature of amyloid aggregates in a key biofluid, and therefore has the potential to study disease progression in both animal models and humans to enhance our understanding of neurodegenerative disorders.

Lee, Steven F (författare)
Gandhi, Sonia (författare)
Magdalinou, Nadia K (författare)
Chen, Serene W (författare)
Devine, Michael J (författare)
Tosatto, Laura (författare)
Kjaergaard, Magnus (författare)
Beckwith, Joseph S (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe (författare)
Iljina, Marija (författare)
Cremades, Nunilo (författare)
Dobson, Christopher M (författare)
Wood, Nicholas W (författare)
Klenerman, David (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Ingår i:ACS chemical neuroscience: American Chemical Society (ACS)16;7:3, s. 399-4061948-7193

Av författaren/redakt...: Horrocks, Mathew ...; Lee, Steven F; Gandhi, Sonia; Magdalinou, Nadi ...; Chen, Serene W; Devine, Michael ...; visa fler...; Tosatto, Laura; Kjaergaard, Magn ...; Beckwith, Joseph ...; Zetterberg, Henr ...; Iljina, Marija; Cremades, Nunilo; Dobson, Christop ...; Wood, Nicholas W; Klenerman, David; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.