WFRF:(Nalvarte Ivan)
Sökning: WFRF:(Nalvarte Ivan) > CYP46A1-mediated ch...
CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice
-
- Latorre-Leal, María (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Rodriguez-Rodriguez, Patricia (författare)
- Karolinska Institutet
- Franchini, Luca (författare)
- visa fler...
- Nikolidakis, Orestis (författare)
- Varshney, Mukesh K. (författare)
- Arroyo-García, Luis E. (författare)
- Kivipelto, Miia (författare)
- Pacciarini, Manuela (författare)
- Wang, Yuqin (författare)
- Griffiths, William J. (författare)
- Björkhem, Ingemar (författare)
- Merino-Serrais, Paula (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
- Ingår i: Science advances. - 2375-2548. ; 10:4
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The brain-specific enzyme CYP46A1 controls cholesterol turnover by converting cholesterol into 24S-hydroxycholesterol (24OH). Dysregulation of brain cholesterol turnover and reduced CYP46A1 levels are observed in Alzheimer's disease (AD). In this study, we report that CYP46A1 overexpression in aged female mice leads to enhanced estrogen signaling in the hippocampus and improved cognitive functions. In contrast, age-matched CYP46A1 overexpressing males show anxiety-like behavior, worsened memory, and elevated levels of 5α-dihydrotestosterone in the hippocampus. We report that, in neurons, 24OH contributes to these divergent effects by activating sex hormone signaling, including estrogen receptors. CYP46A1 overexpression in female mice protects from memory impairments induced by ovariectomy while having no effects in gonadectomized males. Last, we measured cerebrospinal fluid levels of 24OH in a clinical cohort of patients with AD and found that 24OH negatively correlates with neurodegeneration markers only in women. We suggest that CYP46A1 activation is a valuable pharmacological target for enhancing estrogen signaling in women at risk of developing neurodegenerative diseases.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Latorre-Leal, Ma ...
- Rodriguez-Rodrig ...
- Franchini, Luca
- Nikolidakis, Ore ...
- Daniilidou, Makr ...
- Delac, Ljerka
- visa fler...
- Varshney, Mukesh ...
- Arroyo-García, L ...
- Eroli, Francesca
- Winblad, Bengt
- Blennow, Kaj, 19 ...
- Zetterberg, Henr ...
- Kivipelto, Miia
- Pacciarini, Manu ...
- Wang, Yuqin
- Griffiths, Willi ...
- Björkhem, Ingema ...
- Matton, Anna
- Nalvarte, Ivan
- Merino-Serrais, ...
- Cedazo-Minguez, ...
- Maioli, Silvia
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
- Science advances
- Av lärosätet
- Göteborgs universitet
- Karolinska Institutet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
