Sökning: WFRF:(Magnusson Peetra U.) >
CAR/FoxP3-engineere...
-
Fransson, MoaUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
(författare)
CAR/FoxP3-engineered T regulatory cells target the CNS and suppress EAE upon intranasal delivery
- Artikel/kapitelEngelska2012
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2012-05-30
-
Springer Science and Business Media LLC,2012
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-175383
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-175383URI
-
https://doi.org/10.1186/1742-2094-9-112DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:124985369URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
De två första författarna delar första författarskapet.
-
BACKGROUND:Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS). In the murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS, T regulatory (Treg) cell therapy has proved to be beneficial, but generation of stable CNS-targeting Tregs needs further development. Here, we propose gene engineering to achieve CNS-targeting Tregs from naive CD4 cells and demonstrate their efficacy in the EAE model.METHODSCD4+T cells were modified utilizing a lentiviral vector system to express a chimeric antigen receptor (CAR) targeting myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in trans with the murine FoxP3 gene that drives Treg differentiation. The cells were evaluated in vitro for suppressive capacity and in C57BL/6 mice to treat EAE. Cells were administered by intranasal (i.n.) cell delivery.RESULTSThe engineered Tregs demonstrated suppressive capacity in vitro and could efficiently access various regions in the brain via i.n cell delivery. Clinical score 3 EAE mice were treated and the engineered Tregs suppressed ongoing encephalomyelitis as demonstrated by reduced disease symptoms as well as decreased IL-12 and IFNgamma mRNAs in brain tissue. Immunohistochemical markers for myelination (MBP) and reactive astrogliosis (GFAP) confirmed recovery in mice treated with engineered Tregs compared to controls. Symptomfree mice were echallenged with a second EAE-inducing inoculum but remained healthy, demonstrating the sustained effect of engineered Tregs.CONCLUSIONCNS-targeting Tregs delivered i.n. localized to the CNS and efficiently suppressed ongoing inflammation leading to diminished disease symptoms.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Piras, ElenaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elpir677
(författare)
-
Burman, JoachimUppsala universitet,Neurologi(Swepub:uu)joabu293
(författare)
-
Nilsson, BerithUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)benil498
(författare)
-
Essand, MagnusUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)magnessa
(författare)
-
Lu, Binfeng
(författare)
-
Harris, Robert AKarolinska Institutet
(författare)
-
Magnusson, Peetra UUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)petrmagn
(författare)
-
Brittebo, EvaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)evabritt
(författare)
-
Loskog, Angelica SiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)angelosk
(författare)
-
Uppsala universitetKlinisk immunologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Neuroinflammation: Springer Science and Business Media LLC9, s. 112-1742-2094
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Fransson, Moa
-
Piras, Elena
-
Burman, Joachim
-
Nilsson, Berith
-
Essand, Magnus
-
Lu, Binfeng
-
visa fler...
-
Harris, Robert A
-
Magnusson, Peetr ...
-
Brittebo, Eva
-
Loskog, Angelica ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Neuro ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet