SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Rorsman N. J. G.)
 

Sökning: WFRF:(Rorsman N. J. G.) > GLP-1 stimulates in...

  • Shigeto, MakotoGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology (författare)

GLP-1 stimulates insulin secretion by PKC-dependent TRPM4 and TRPM5 activation

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Society for Clinical Investigation,2015

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/229691
  • https://gup.ub.gu.se/publication/229691URI
  • https://doi.org/10.1172/jci81975DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Strategies aimed at mimicking or enhancing the action of the incretin hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1) therapeutically improve glucose-stimulated insulin secretion (GSIS); however, it is not clear whether GLP-1 directly drives insulin secretion in pancreatic islets. Here, we examined the mechanisms by which GLP-1 stimulates insulin secretion in mouse and human islets. We found that GLP-1 enhances GSIS at a half-maximal effective concentration of 0.4 pM. Moreover, we determined that GLP-1 activates PLC, which increases submembrane diacylglycerol and thereby activates PKC, resulting in membrane depolarization and increased action potential firing and subsequent stimulation of insulin secretion. The depolarizing effect of GLP-1 on electrical activity was mimicked by the PKC activator PMA, occurred without activation of PKA, and persisted in the presence of PKA inhibitors, the K-ATP channel blacker tolbutamide, and the L-type Ca2+ channel blacker isradipine; however, depolarization was abolished by lowering extracellular Na+. The PKC-dependent effect of GLP-1 on membrane potential and electrical activity was mediated by activation of NW-permeable TRPM4 and TRPM5 channels by mobilization of intracellular Ca2+ from thapsigargin-sensitive Ca2+ stores. Concordantly, GLP-1 effects were negligible in Trpm4 or Trpm5 KO islets. These data provide important insight into the therapeutic action of GLP-1 and suggest that circulating levels of this hormone directly stimulate insulin secretion by beta cells.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ramracheya, R. (författare)
  • Tarasov, A. I. (författare)
  • Cha, Chae YoungGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology (författare)
  • Chibalina, M. V. (författare)
  • Hastoy, B. (författare)
  • Philippaert, K. (författare)
  • Reinbothe, Thomas,1981Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology(Swepub:gu)xreith (författare)
  • Rorsman, N. (författare)
  • Salehi, AlbertGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology(Swepub:gu)xsalea (författare)
  • Sones, W. R. (författare)
  • Vergari, E. (författare)
  • Weston, C. (författare)
  • Gorelik, J. (författare)
  • Katsura, M. (författare)
  • Nikolaev, V. O. (författare)
  • Vennekens, R. (författare)
  • Zaccolo, M. (författare)
  • Galione, A. (författare)
  • Johnson, P. R. V. (författare)
  • Kaku, K. (författare)
  • Ladds, G. (författare)
  • Rorsman, Patrik,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xrorpa (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation: American Society for Clinical Investigation125:12, s. 4714-47280021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy