Sökning: L773:1359 4184 OR L773:1476 5578 >
Patient-specific Al...
Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain
-
Alic, I. (författare)
-
Goh, P. A. (författare)
-
Murray, A. (författare)
-
visa fler...
-
- Portelius, Erik, 1977 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Gkanatsiou, Eleni (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Gough, G. (författare)
-
Mok, K. Y. (författare)
-
Koschut, D. (författare)
-
Brunmeir, R. (författare)
-
Yeap, Y. J. (författare)
-
O'Brien, N. L. (författare)
-
Groet, J. (författare)
-
Shao, X. W. (författare)
-
Havlicek, S. (författare)
-
Dunn, N. R. (författare)
-
- Kvartsberg, Hlin, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Brinkmalm, Gunnar (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Hithersay, R. (författare)
-
Startin, C. (författare)
-
Hamburg, S. (författare)
-
Phillips, M. (författare)
-
Pervushin, K. (författare)
-
Turmaine, M. (författare)
-
Wallon, D. (författare)
-
Rovelet-Lecrux, A. (författare)
-
Soininen, H. (författare)
-
Volpi, E. (författare)
-
Martin, J. E. (författare)
-
Foo, J. N. (författare)
-
Becker, D. L. (författare)
-
Rostagno, A. (författare)
-
Ghiso, J. (författare)
-
Krsnik, Z. (författare)
-
Simic, G. (författare)
-
Kostovi, I. (författare)
-
Mitrecic, D. (författare)
-
Francis, P. T. (författare)
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Strydom, A. (författare)
-
Hardy, J. (författare)
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Nizetic, D. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-07-10
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular Psychiatry. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1359-4184 .- 1476-5578. ; 26:10, s. 5766-5788
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A population of more than six million people worldwide at high risk of Alzheimer's disease (AD) are those with Down Syndrome (DS, caused by trisomy 21 (T21)), 70% of whom develop dementia during lifetime, caused by an extra copy of beta-amyloid-(A beta)-precursor-protein gene. We report AD-like pathology in cerebral organoids grown in vitro from non-invasively sampled strands of hair from 71% of DS donors. The pathology consisted of extracellular diffuse and fibrillar A beta deposits, hyperphosphorylated/pathologically conformed Tau, and premature neuronal loss. Presence/absence of AD-like pathology was donor-specific (reproducible between individual organoids/iPSC lines/experiments). Pathology could be triggered in pathology-negative T21 organoids by CRISPR/Cas9-mediated elimination of the third copy of chromosome 21 gene BACE2, but prevented by combined chemical beta and gamma-secretase inhibition. We found that T21 organoids secrete increased proportions of A beta-preventing (A beta 1-19) and A beta-degradation products (A beta 1-20 and A beta 1-34). We show these profiles mirror in cerebrospinal fluid of people with DS. We demonstrate that this protective mechanism is mediated by BACE2-trisomy and cross-inhibited by clinically trialled BACE1 inhibitors. Combined, our data prove the physiological role of BACE2 as a dose-sensitive AD-suppressor gene, potentially explaining the dementia delay in similar to 30% of people with DS. We also show that DS cerebral organoids could be explored as pre-morbid AD-risk population detector and a system for hypothesis-free drug screens as well as identification of natural suppressor genes for neurodegenerative diseases.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- beta-secretase cleavage
- amyloid-beta
- cerebrospinal-fluid
- disease
- peptide
- expression
- clearance
- target
- model
- Biochemistry & Molecular Biology
- Neurosciences & Neurology
- Psychiatry
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Alic, I.
-
Goh, P. A.
-
Murray, A.
-
Portelius, Erik, ...
-
Gkanatsiou, Elen ...
-
Gough, G.
-
visa fler...
-
Mok, K. Y.
-
Koschut, D.
-
Brunmeir, R.
-
Yeap, Y. J.
-
O'Brien, N. L.
-
Groet, J.
-
Shao, X. W.
-
Havlicek, S.
-
Dunn, N. R.
-
Kvartsberg, Hlin ...
-
Brinkmalm, Gunna ...
-
Hithersay, R.
-
Startin, C.
-
Hamburg, S.
-
Phillips, M.
-
Pervushin, K.
-
Turmaine, M.
-
Wallon, D.
-
Rovelet-Lecrux, ...
-
Soininen, H.
-
Volpi, E.
-
Martin, J. E.
-
Foo, J. N.
-
Becker, D. L.
-
Rostagno, A.
-
Ghiso, J.
-
Krsnik, Z.
-
Simic, G.
-
Kostovi, I.
-
Mitrecic, D.
-
Francis, P. T.
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Strydom, A.
-
Hardy, J.
-
Zetterberg, Henr ...
-
Nizetic, D.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Psychi ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet