Tyck till om SwePub Sök
här!
Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-248814" >
Preclinical Charact...
Preclinical Characterization of Acyl Sulfonimidamides : Potential Carboxylic Acid Bioisosteres with Tunable Properties
-
- Borhade, Sanjay R. (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Brandt, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Artursson, Per (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
Arvidsson, Per I. (författare)
-
- Sandström, Anja (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2015-01-28
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: ChemMedChem. - : Wiley. - 1860-7179 .- 1860-7187. ; 10:3, s. 455-460
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Herein we present the preclinical characterization of novel compounds containing the linear acyl sulfonimidamide functionality. Specifically, we studied the pK(a), lipophilicity, in vitro metabolic stability, plasma protein binding, Caco-2 permeability, and aqueous solubility for nine aryl acyl sulfonimidamides. In comparison with widely used carboxylic acid bioisosteres, the acyl sulfonimidamides were found to be less acidic and more lipophilic depending on the substitution pattern in the studied compounds. Importantly, the pKa values (5.9-7.6) were significantly influenced by substituents on the nitrogen atom and the aryl substituents. Moreover, the acyl sulfonimidamides displayed membrane permeabilities ranging from moderate to very high, which correlated with decreased pKa and low to negligible efflux ratios. We foresee that the chiral sulfur center and the two handles for structural diversity of linear acyl sulfonimidamides will offer new opportunities for drug design and for improving the oral bioavailability of acidic drug candidates.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- acidity
- acyl sulfonimidamides
- bioisosteres
- lipophilicity
- permeability
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas