SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-322221"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-322221" > Adaptive single-KIR...

Adaptive single-KIR(+)NKG2C(+) NK cells expanded from select superdonors show potent missing-self reactivity and efficiently control HLA-mismatched acute myeloid leukemia

Haroun-Izquierdo, Alvaro (författare)
Karolinska Institutet
Vincenti, Marianna (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Netskar, Herman (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
visa fler...
van Ooijen, Hanna (författare)
KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tillämpad fysik
Zhang, Bin (författare)
Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
Bendzick, Laura (författare)
Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
Kanaya, Minoru (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Momayyezi, Pouria (författare)
Karolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
Li, Shuo (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Wiiger, Merete Thune (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Hoel, Hanna Julie (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Krokeide, Silje Zandstra (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Kremer, Veronika (författare)
Karolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
Tjonnfjord, Geir (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Clin Med, Dept Hematol, Oslo, Norway.;Univ Oslo, Inst Clin Med, KG Jebsen Ctr B cell malignancies, Oslo, Norway.
Berggren, Stephanie (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
Wikström, Kristina (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
Blomberg, Pontus (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
Alici, Evren (författare)
Karolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
Felices, Martin (författare)
Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
Önfelt, Björn (författare)
KTH,Tillämpad fysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumour & Cell Biol, Stockholm, Sweden.
Höglund, Petter (författare)
Karolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Dept Clin Immunol & Transfus Med, Stockholm, Sweden.
Valamehr, Bahram (författare)
Fate Therapeut Inc, La Jolla, CA USA.
Ljunggren, Hans-Gustaf (författare)
Karolinska Institutet
Björklund, Andreas (författare)
Karolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
Hammer, Quirin (författare)
Karolinska Institutet
Kveberg, Lise (författare)
Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
Cichocki, Frank (författare)
Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
Miller, Jeffrey S. (författare)
Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
Malmberg, Karl-Johan (författare)
Karolinska Institutet
Sohlberg, Ebba (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
Karolinska Institutet Univ Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway (creator_code:org_t)
2022-11-01
2022
Engelska.
Ingår i: Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - : BMJ. - 2051-1426. ; 10:11, s. e005577-
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • BackgroundNatural killer (NK) cells hold great promise as a source for allogeneic cell therapy against hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML). Current treatments are hampered by variability in NK cell subset responses, a limitation which could be circumvented by specific expansion of highly potent single killer immunoglobulin-like receptor (KIR)(+)NKG2C(+) adaptive NK cells to maximize missing-self reactivity.MethodsWe developed a GMP-compliant protocol to expand adaptive NK cells from cryopreserved cells derived from select third-party superdonors, that is, donors harboring large adaptive NK cell subsets with desired KIR specificities at baseline. We studied the adaptive state of the cell product (ADAPT-NK) by flow cytometry and mass cytometry as well as cellular indexing of transcriptomes and epitopes by sequencing (CITE-Seq). We investigated the functional responses of ADAPT-NK cells against a wide range of tumor target cell lines and primary AML samples using flow cytometry and IncuCyte as well as in a mouse model of AML.ResultsADAPT-NK cells were >90% pure with a homogeneous expression of a single self-HLA specific KIR and expanded a median of 470-fold. The ADAPT-NK cells largely retained their adaptive transcriptional signature with activation of effector programs without signs of exhaustion. ADAPT-NK cells showed high degranulation capacity and efficient killing of HLA-C/KIR mismatched tumor cell lines as well as primary leukemic blasts from AML patients. Finally, the expanded adaptive NK cells had preserved robust antibody-dependent cellular cytotoxicity potential and combination of ADAPT-NK cells with an anti-CD16/IL-15/anti-CD33 tri-specific engager led to near-complete killing of resistant CD45(dim) blast subtypes.ConclusionsThese preclinical data demonstrate the feasibility of off-the-shelf therapy with a non-engineered, yet highly specific, NK cell population with full missing-self recognition capability.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)

Nyckelord

killer cells
natural
immunotherapy
adoptive
immunity
innate

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy