SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-496303"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-496303" > Loci for insulin pr...

Loci for insulin processing and secretion provide insight into type 2 diabetes risk.

Broadaway, K Alaine (författare)
Yin, Xianyong (författare)
Williamson, Alice (författare)
visa fler...
Parsons, Victoria A (författare)
Wilson, Emma P (författare)
Moxley, Anne H (författare)
Vadlamudi, Swarooparani (författare)
Varshney, Arushi (författare)
Jackson, Anne U (författare)
Ahuja, Vasudha (författare)
Bornstein, Stefan R (författare)
Corbin, Laura J (författare)
Delgado, Graciela E (författare)
Dwivedi, Om P (författare)
Silva, Lilian Fernandes (författare)
Frayling, Timothy M (författare)
Grallert, Harald (författare)
Gustafsson, Stefan (författare)
Uppsala universitet,Klinisk epidemiologi
Hakaste, Liisa (författare)
Hammar, Ulf (författare)
Uppsala universitet,Molekylär epidemiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
Herder, Christian (författare)
Herrmann, Sandra (författare)
Højlund, Kurt (författare)
Hughes, David A (författare)
Kleber, Marcus E (författare)
Lindgren, Cecilia M (författare)
Liu, Ching-Ti (författare)
Luan, Jian'an (författare)
Malmberg, Anni (författare)
Moissl, Angela P (författare)
Morris, Andrew P (författare)
Perakakis, Nikolaos (författare)
Peters, Annette (författare)
Petrie, John R (författare)
Roden, Michael (författare)
Schwarz, Peter E H (författare)
Sharma, Sapna (författare)
Silveira, Angela (författare)
Karolinska Institutet
Strawbridge, Rona J (författare)
Karolinska Institutet
Tuomi, Tiinamaija (författare)
Wood, Andrew R (författare)
Wu, Peitao (författare)
Zethelius, Björn (författare)
Uppsala universitet,Geriatrik
Baldassarre, Damiano (författare)
Eriksson, Johan G (författare)
Fall, Tove, 1979- (författare)
Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi
Florez, Jose C (författare)
Fritsche, Andreas (författare)
Gigante, Bruna (författare)
Karolinska Institutet
Hamsten, Anders (författare)
Kajantie, Eero (författare)
Laakso, Markku (författare)
Lahti, Jari (författare)
Lawlor, Deborah A (författare)
Lind, Lars (författare)
Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Centrum för klinisk forskning, Gävleborg,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi,Geriatrik,Klinisk nutrition och metabolism,Molekylär epidemiologi,Radiologi,Klinisk epidemiologi
März, Winfried (författare)
Meigs, James B (författare)
Sundström, Johan, Professor, 1971- (författare)
Uppsala universitet,Geriatrik,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk epidemiologi,Arbets- och miljömedicin
Timpson, Nicholas J (författare)
Wagner, Robert (författare)
Walker, Mark (författare)
Wareham, Nicholas J (författare)
Watkins, Hugh (författare)
Barroso, Inês (författare)
O'Rahilly, Stephen (författare)
Grarup, Niels (författare)
Parker, Stephen Cj (författare)
Boehnke, Michael (författare)
Langenberg, Claudia (författare)
Wheeler, Eleanor (författare)
Mohlke, Karen L (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Elsevier, 2023
2023
Engelska.
Ingår i: American Journal of Human Genetics. - : Elsevier. - 0002-9297 .- 1537-6605. ; 110:2, s. 284-299
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Insulin secretion is critical for glucose homeostasis, and increased levels of the precursor proinsulin relative to insulin indicate pancreatic islet beta-cell stress and insufficient insulin secretory capacity in the setting of insulin resistance. We conducted meta-analyses of genome-wide association results for fasting proinsulin from 16 European-ancestry studies in 45,861 individuals. We found 36 independent signals at 30 loci (p value < 5 × 10-8), which validated 12 previously reported loci for proinsulin and ten additional loci previously identified for another glycemic trait. Half of the alleles associated with higher proinsulin showed higher rather than lower effects on glucose levels, corresponding to different mechanisms. Proinsulin loci included genes that affect prohormone convertases, beta-cell dysfunction, vesicle trafficking, beta-cell transcriptional regulation, and lysosomes/autophagy processes. We colocalized 11 proinsulin signals with islet expression quantitative trait locus (eQTL) data, suggesting candidate genes, including ARSG, WIPI1, SLC7A14, and SIX3. The NKX6-3/ANK1 proinsulin signal colocalized with a T2D signal and an adipose ANK1 eQTL signal but not the islet NKX6-3 eQTL. Signals were enriched for islet enhancers, and we showed a plausible islet regulatory mechanism for the lead signal in the MADD locus. These results show how detailed genetic studies of an intermediate phenotype can elucidate mechanisms that may predispose one to disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Nyckelord

GWAS
colocalization
conditional
eQTL
enhancer
fine-mapping
meta-analysis
proinsulin
signal
type 2 diabetes

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy