SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b2374eac-85fc-43a3-ae93-ef61967a98ed"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b2374eac-85fc-43a3-ae93-ef61967a98ed" > Genome-Wide Associa...

Genome-Wide Association Analysis of Pancreatic Beta-Cell Glucose Sensitivity

Deshmukh, Harshal A. (författare)
University of Newcastle upon Tyne,University of Copenhagen
Madsen, Anne Lundager (författare)
University of Copenhagen
Viñuela, Ana (författare)
University of Geneva
visa fler...
Have, Christian Theil (författare)
University of Copenhagen
Grarup, Niels (författare)
University of Copenhagen
Tura, Andrea (författare)
Institute of Neuroscience, Università di Padova
Mahajan, Anubha (författare)
University of Oxford
Heggie, Alison J. (författare)
University of Newcastle upon Tyne
Koivula, Robert W. (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genetisk och molekylär epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genetic and Molecular Epidemiology,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital,University of Oxford
De Masi, Federico (författare)
Technical University of Denmark
Tsirigos, Konstantinos K. (författare)
Technical University of Denmark
Linneberg, Allan (författare)
Frederiksberg Hospital,University of Copenhagen
Drivsholm, Thomas (författare)
Frederiksberg Hospital,University of Copenhagen
Pedersen, Oluf (författare)
University of Copenhagen
Sørensen, Thorkild I.A. (författare)
University of Copenhagen
Astrup, Arne (författare)
University of Copenhagen
Gjesing, Anette A.P. (författare)
University of Copenhagen
Pavo, Imre (författare)
Eli Lilly Regional Operations G.m.b.H.
Wood, Andrew R. (författare)
University of Exeter
Ruetten, Hartmut (författare)
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Jones, Angus G. (författare)
University of Exeter
Koopman, Anitra D.M. (författare)
Amsterdam UMC - Vrije Universiteit Amsterdam
Cederberg, Henna (författare)
Helsinki University Central Hospital
Rutters, Femke (författare)
Amsterdam UMC - Vrije Universiteit Amsterdam
Ridderstrale, Martin (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
Laakso, Markku (författare)
University of Eastern Finland
McCarthy, Mark I. (författare)
University of Oxford
Frayling, Tim M. (författare)
University of Exeter
Ferrannini, Ele (författare)
CNR Institute of Clinical Physiology (IFC-CNR)
Franks, Paul W. (författare)
Umeå universitet,Umeå University,Lund University,Lunds universitet,Genetisk och molekylär epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genetic and Molecular Epidemiology,Lund University Research Groups,Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, UK; Department of Clinical Sciences, Genetic and Molecular Epidemiology Unit, Skåne University Hospital Malmö, Lund University, Sweden; Department of Nutrition, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts,Harvard University,Skåne University Hospital,Avdelningen för medicin
Pearson, Ewan R. (författare)
University of Dundee
Mari, Andrea (författare)
Institute of Neuroscience, Università di Padova
Hansen, Torben (författare)
University of Copenhagen
Walker, Mark (författare)
University of Newcastle upon Tyne
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2020-09-18
2021
Engelska 11 s.
Ingår i: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - : The Endocrine Society. - 1945-7197 .- 0021-972X. ; 106:1, s. 80-90
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • CONTEXT: Pancreatic beta-cell glucose sensitivity is the slope of the plasma glucose-insulin secretion relationship and is a key predictor of deteriorating glucose tolerance and development of type 2 diabetes. However, there are no large-scale studies looking at the genetic determinants of beta-cell glucose sensitivity. OBJECTIVE: To understand the genetic determinants of pancreatic beta-cell glucose sensitivity using genome-wide meta-analysis and candidate gene studies. DESIGN: We performed a genome-wide meta-analysis for beta-cell glucose sensitivity in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects from 6 independent cohorts (n = 5706). Beta-cell glucose sensitivity was calculated from mixed meal and oral glucose tolerance tests, and its associations between known glycemia-related single nucleotide polymorphisms (SNPs) and genome-wide association study (GWAS) SNPs were estimated using linear regression models. RESULTS: Beta-cell glucose sensitivity was moderately heritable (h2 ranged from 34% to 55%) using SNP and family-based analyses. GWAS meta-analysis identified multiple correlated SNPs in the CDKAL1 gene and GIPR-QPCTL gene loci that reached genome-wide significance, with SNP rs2238691 in GIPR-QPCTL (P value = 2.64 × 10-9) and rs9368219 in the CDKAL1 (P value = 3.15 × 10-9) showing the strongest association with beta-cell glucose sensitivity. These loci surpassed genome-wide significance when the GWAS meta-analysis was repeated after exclusion of the diabetic subjects. After correction for multiple testing, glycemia-associated SNPs in or near the HHEX and IGF2B2 loci were also associated with beta-cell glucose sensitivity. CONCLUSION: We show that, variation at the GIPR-QPCTL and CDKAL1 loci are key determinants of pancreatic beta-cell glucose sensitivity.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

beta-cell function
diabetes progression
Glucose intolerance
incretin
mathematical model
Glucose intolerance

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy