Sökning: WFRF:(Pirastu Nicola) >
Mendelian randomisa...
Mendelian randomisation identifies alternative splicing of the FAS death receptor as a mediator of severe COVID-19.
-
- Klaric, Lucija (författare)
- University of Edinburgh
-
- Gisby, Jack S (författare)
- Imperial College London
-
Papadaki, Artemis (författare)
-
visa fler...
-
- Muckian, Marisa D (författare)
- University of Edinburgh
-
Macdonald-Dunlop, Erin (författare)
-
- Zhao, Jing Hua (författare)
- University of Cambridge
-
- Tokolyi, Alex (författare)
- Wellcome Trust Sanger Institute
-
Persyn, Elodie (författare)
-
Pairo-Castineira, Erola (författare)
-
- Morris, Andrew P (författare)
- University of Manchester
-
- Kalnapenkis, Anette (författare)
- Karolinska Institutet
-
Richmond, Anne (författare)
-
Landini, Arianna (författare)
-
- Hedman, Åsa K (författare)
- Karolinska Institutet
-
Prins, Bram (författare)
-
Zanetti, Daniela (författare)
-
Wheeler, Eleanor (författare)
-
Kooperberg, Charles (författare)
-
- Yao, Chen (författare)
- Karolinska Institutet
-
Petrie, John R (författare)
-
Fu, Jingyuan (författare)
-
Folkersen, Lasse (författare)
-
Walker, Mark (författare)
-
- Magnusson, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine,North-West University
-
- Eriksson, Niclas, 1978- (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Institutionen för medicinska vetenskaper
-
- Mattsson-Carlgren, Niklas (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Brain Injury After Cardiac Arrest,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital
-
Timmers, Paul R H J (författare)
-
Hwang, Shih-Jen (författare)
-
- Enroth, Stefan, 1976- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Gustafsson, Stefan (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
Vosa, Urmo (författare)
-
Chen, Yan (författare)
-
- Siegbahn, Agneta, 1947- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
Reiner, Alexander (författare)
-
- Johansson, Åsa (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
Thorand, Barbara (författare)
-
Gigante, Bruna (författare)
-
Hayward, Caroline (författare)
-
Herder, Christian (författare)
-
Gieger, Christian (författare)
-
Langenberg, Claudia (författare)
-
Levy, Daniel (författare)
-
Zhernakova, Daria V (författare)
-
- Smith, J Gustav (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Kardiologi,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Heart Failure and Mechanical Support,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Epidemiology and Cardiology,Cardiovascular Epigenetics,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Cardiology,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Skåne University Hospital
-
Campbell, Harry (författare)
-
Sundstrom, Johan (författare)
-
Danesh, John (författare)
-
- Michaëlsson, Karl, 1959- (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk epidemiologi
-
Suhre, Karsten (författare)
-
- Lind, Lars (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
- Wallentin, Lars, 1943- (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Institutionen för medicinska vetenskaper,LU Innovation,Sektionen Forskning, samverkan och innovation,Universitetsförvaltningen,Universitetets ledning och förvaltning,Research, Collaboration and Innovation,Central Administration,University Management and Central Administration
-
Padyukov, Leonid (författare)
-
- Landén, Mikael, 1966 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Wareham, Nicholas J (författare)
-
- Göteson, Andreas, 1991 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Hansson, Oskar (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
-
- Eriksson, Per (författare)
- Karolinska Institutet
-
Strawbridge, Rona J (författare)
-
Assimes, Themistocles L (författare)
-
Esko, Tonu (författare)
-
- Gyllensten, Ulf B. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
Baillie, J Kenneth (författare)
-
Paul, Dirk S (författare)
-
Joshi, Peter K (författare)
-
Butterworth, Adam S (författare)
-
Mälarstig, Anders (författare)
-
Pirastu, Nicola (författare)
-
Wilson, James F (författare)
-
- Peters, James E (författare)
- University of Cambridge
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Cold Spring Harbor Laboratory, 2021
- Engelska.
-
Ingår i: medRxiv : the preprint server for health sciences. - : Cold Spring Harbor Laboratory. ; , s. 1-28
- Relaterad länk:
-
https://www.medrxiv....
-
visa fler...
-
https://www.medrxiv....
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Severe COVID-19 is characterised by immunopathology and epithelial injury. Proteomic studies have identified circulating proteins that are biomarkers of severe COVID-19, but cannot distinguish correlation from causation. To address this, we performed Mendelian randomisation (MR) to identify proteins that mediate severe COVID-19. Using protein quantitative trait loci (pQTL) data from the SCALLOP consortium, involving meta-analysis of up to 26,494 individuals, and COVID-19 genome-wide association data from the Host Genetics Initiative, we performed MR for 157 COVID-19 severity protein biomarkers. We identified significant MR results for five proteins: FAS, TNFRSF10A, CCL2, EPHB4 and LGALS9. Further evaluation of these candidates using sensitivity analyses and colocalization testing provided strong evidence to implicate the apoptosis-associated cytokine receptor FAS as a causal mediator of severe COVID-19. This effect was specific to severe disease. Using RNA-seq data from 4,778 individuals, we demonstrate that the pQTL at the FAS locus results from genetically influenced alternate splicing causing skipping of exon 6. We show that the risk allele for very severe COVID-19 increases the proportion of transcripts lacking exon 6, and thereby increases soluble FAS. Soluble FAS acts as a decoy receptor for FAS-ligand, inhibiting apoptosis induced through membrane-bound FAS. In summary, we demonstrate a novel genetic mechanism that contributes to risk of severe of COVID-19, highlighting a pathway that may be a promising therapeutic target.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Psykiatri (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Psychiatry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Infektionsmedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Infectious Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- COVID-19
- SARS-CoV-2
Publikations- och innehållstyp
- vet (ämneskategori)
- ovr (ämneskategori)
- Av författaren/redakt...
-
Klaric, Lucija
-
Gisby, Jack S
-
Papadaki, Artemi ...
-
Muckian, Marisa ...
-
Macdonald-Dunlop ...
-
Zhao, Jing Hua
-
visa fler...
-
Tokolyi, Alex
-
Persyn, Elodie
-
Pairo-Castineira ...
-
Morris, Andrew P
-
Kalnapenkis, Ane ...
-
Richmond, Anne
-
Landini, Arianna
-
Hedman, Åsa K
-
Prins, Bram
-
Zanetti, Daniela
-
Wheeler, Eleanor
-
Kooperberg, Char ...
-
Yao, Chen
-
Petrie, John R
-
Fu, Jingyuan
-
Folkersen, Lasse
-
Walker, Mark
-
Magnusson, Marti ...
-
Eriksson, Niclas ...
-
Mattsson-Carlgre ...
-
Timmers, Paul R ...
-
Hwang, Shih-Jen
-
Enroth, Stefan, ...
-
Gustafsson, Stef ...
-
Vosa, Urmo
-
Chen, Yan
-
Siegbahn, Agneta ...
-
Reiner, Alexande ...
-
Johansson, Åsa
-
Thorand, Barbara
-
Gigante, Bruna
-
Hayward, Carolin ...
-
Herder, Christia ...
-
Gieger, Christia ...
-
Langenberg, Clau ...
-
Levy, Daniel
-
Zhernakova, Dari ...
-
Smith, J Gustav
-
Campbell, Harry
-
Sundstrom, Johan
-
Danesh, John
-
Michaëlsson, Kar ...
-
Suhre, Karsten
-
Lind, Lars
-
Wallentin, Lars, ...
-
Padyukov, Leonid
-
Landén, Mikael, ...
-
Wareham, Nichola ...
-
Göteson, Andreas ...
-
Hansson, Oskar
-
Eriksson, Per
-
Strawbridge, Ron ...
-
Assimes, Themist ...
-
Esko, Tonu
-
Gyllensten, Ulf ...
-
Baillie, J Kenne ...
-
Paul, Dirk S
-
Joshi, Peter K
-
Butterworth, Ada ...
-
Mälarstig, Ander ...
-
Pirastu, Nicola
-
Wilson, James F
-
Peters, James E
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Psykiatri
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Infektionsmedici ...
- Artiklar i publikationen
- medRxiv : the pr ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet