Sökning: WFRF:(Sudhir Kurl) >
Identification of a...
Identification of a novel proinsulin-associated SNP and demonstration that proinsulin is unlikely to be a causal factor in subclinical vascular remodelling using Mendelian randomisation
-
- Strawbridge, Rona J. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Silveira, Angela (författare)
- Karolinska Institutet
-
- den Hoed, Marcel (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Gustafsson, Stefan (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi
-
- Luan, Jian'an (författare)
- Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.
-
- Rybin, Denis (författare)
- Boston Univ, Data Coordinating Ctr, Boston, MA 02215 USA.
-
- Dupuis, Josee (författare)
- Boston Univ, Sch Publ Hlth, Dept Biostat, Boston, MA 02215 USA.;Natl Heart Lung & Blood Inst Framingham Heart Stu, Framingham, MA USA.
-
- Li-Gao, Ruifang (författare)
- Leiden Univ, Dept Clin Epidemiol, Med Ctr, Leiden, Netherlands.
-
- Kavousi, Maryam (författare)
- Univ Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands.
-
- Dehghan, Abbas (författare)
- Univ Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.
-
- Haljas, Kadri (författare)
- Univ Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.
-
- Lahti, Jari (författare)
- Univ Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.;Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland.
-
- Gadin, Jesper R. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Backlund, Alexandra (författare)
- Karolinska Institutet
-
- de Faire, Ulf (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Gertow, Karl (författare)
- Karolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden.
-
- Giral, Phillipe (författare)
- Grp Hosp Pitie Salpetriere, AP HP, Serv Endocrinol Metab, Unites Prevent Cardiovasc, Paris, France.
-
- Goel, Anuj (författare)
- Univ Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England.;Univ Oxford, Radcliffe Dept Med, Div Cardiovasc Med, Oxford, England.
-
- Humphries, Steve E. (författare)
- UCL, Inst Cardiovasc Sci, Ctr Cardiovasc Genet, London, England.
-
- Kurl, Sudhir (författare)
- Univ Eastern Finland, Inst Publ Hlth & Clin Nutr, Kuopio Campus, Kuopio, Finland.
-
- Langenberg, Claudia (författare)
- Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.
-
- Lannfelt, Lars (författare)
- Uppsala universitet,Geriatrik
-
- Lind, Lars (författare)
- Uppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi,Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.
-
- Lindgren, Cecilia C. M. (författare)
- Univ Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England.
-
- Mannarino, Elmo (författare)
- Univ Perugia, Dept Clin & Expt Med Internal Med Angiol & Arteri, Perugia, Italy.
-
- Mook-Kanamori, Dennis O. (författare)
- Leiden Univ, Med Ctr, Dept Publ Hlth & Primary Care, Leiden, Netherlands.
-
- Morris, Andrew P. (författare)
- Univ Liverpool, Dept Biostat, Liverpool, Merseyside, England.
-
- de Mutsert, Renee (författare)
- Univ Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.
-
- Rauramaa, Rainer (författare)
- Kuopio Res Inst Exercise Med, Fdn Res Hlth Exercise & Nutr, Kuopio, Finland.;Kuopio Univ Hosp, Dept Clin Physiol & Nucl Med, Kuopio, Finland.
-
- Saliba-Gustafsson, Peter (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Sennblad, Bengt (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär evolution,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden
-
- Smit, Andries J. (författare)
- Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands.;Univ Groningen, Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands.
-
- Syvänen, Ann-Christine, 1950- (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär medicin,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Tremoli, Elena (författare)
- Univ Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;IRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy.
-
- Veglia, Fabrizio (författare)
- IRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy.
-
- Zethelius, Björn (författare)
- Uppsala universitet,Geriatrik
-
- Bjorck, Hanna M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Eriksson, Johan G. (författare)
- Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland.;Univ Helsinki, Dept Gen Practice & Primary Hlth Care, Helsinki, Finland.;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland.;Natl Inst Hlth & Welf, Helsinki, Finland.
-
- Hofman, Albert (författare)
- Harvard T H Chan Sch Publ Hlth, Dept Epidemiol, Boston, MA USA.
-
Franco, Oscar H. (författare)
-
Watkins, Hugh (författare)
-
- Jukema, J. Wouter (författare)
- Leiden Univ, Med Ctr, Dept Cardiol, Leiden, Netherlands.;Interuniv Cardiol Inst Netherlands, Utrecht, Netherlands.
-
- Florez, Jose C. (författare)
- Massachusetts Gen Hosp, Diabet Unit, Boston, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Ctr Genom Med, Boston, MA USA.;Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA.
-
- Wareham, Nicholas J. (författare)
- Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.
-
- Meigs, James B. (författare)
- Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Gen Med Div, Boston, MA USA.
-
- Ingelsson, Erik (författare)
- Stanford Univ, Sch Med, Div Cardiovasc Med, Dept Med, Stanford, CA USA.
-
- Baldassarre, Damiano (författare)
- Univ Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;Univ Milan, Dept Med Biotechnol & Translat Med, Milan, Italy.
-
- Hamsten, Anders (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Atherosclerosis. - : Elsevier BV. - 0021-9150 .- 1879-1484. ; 266, s. 196-204
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://www.atheroscl...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background and aims: Increased proinsulin relative to insulin levels have been associated with subclinical atherosclerosis (measured by carotid intima-media thickness (cIMT)) and are predictive of future cardiovascular disease (CVD), independently of established risk factors. The mechanisms linking proinsulin to atherosclerosis and CVD are unclear. A genome-wide meta-analysis has identified nine loci associated with circulating proinsulin levels. Using proinsulin-associated SNPs, we set out to use a Mendelian randomisation approach to test the hypothesis that proinsulin plays a causal role in subclinical vascular remodelling.Methods: We studied the high CVD-risk IMPROVE cohort (n = 3345), which has detailed biochemical phenotyping and repeated, state-of-the-art, high-resolution carotid ultrasound examinations. Genotyping was performed using Illumina Cardio-Metabo and Immuno arrays, which include reported proinsulin-associated loci. Participants with type 2 diabetes (n = 904) were omitted from the analysis. Linear regression was used to identify proinsulin-associated genetic variants.Results: We identified a proinsulin locus on chromosome 15 (rs8029765) and replicated it in data from 20,003 additional individuals. An 11-SNP score, including the previously identified and the chromosome 15 proinsulin-associated loci, was significantly and negatively associated with baseline IMTmean and IMTmax (the primary cIMT phenotypes) but not with progression measures. However, MR-Eggers refuted any significant effect of the proinsulin-associated 11-SNP score, and a non-pleiotropic SNP score of three variants (including rs8029765) demonstrated no effect on baseline or progression cIMT measures.Conclusions: We identified a novel proinsulin-associated locus and demonstrated that whilst proinsulin levels are associated with cIMT measures, proinsulin per se is unlikely to have a causative effect on cIMT.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
Nyckelord
- Proinsulin
- Atherosclerosis
- Intima-media-thickness
- Single nucleotide polymorphisms
- Genetic variants
- Mendelian randomisation
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strawbridge, Ron ...
-
Silveira, Angela
-
den Hoed, Marcel
-
Gustafsson, Stef ...
-
Luan, Jian'an
-
Rybin, Denis
-
visa fler...
-
Dupuis, Josee
-
Li-Gao, Ruifang
-
Kavousi, Maryam
-
Dehghan, Abbas
-
Haljas, Kadri
-
Lahti, Jari
-
Gadin, Jesper R.
-
Backlund, Alexan ...
-
de Faire, Ulf
-
Gertow, Karl
-
Giral, Phillipe
-
Goel, Anuj
-
Humphries, Steve ...
-
Kurl, Sudhir
-
Langenberg, Clau ...
-
Lannfelt, Lars
-
Lind, Lars
-
Lindgren, Cecili ...
-
Mannarino, Elmo
-
Mook-Kanamori, D ...
-
Morris, Andrew P ...
-
de Mutsert, Rene ...
-
Rauramaa, Rainer
-
Saliba-Gustafsso ...
-
Sennblad, Bengt
-
Smit, Andries J.
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
Tremoli, Elena
-
Veglia, Fabrizio
-
Zethelius, Björn
-
Bjorck, Hanna M.
-
Eriksson, Johan ...
-
Hofman, Albert
-
Franco, Oscar H.
-
Watkins, Hugh
-
Jukema, J. Woute ...
-
Florez, Jose C.
-
Wareham, Nichola ...
-
Meigs, James B.
-
Ingelsson, Erik
-
Baldassarre, Dam ...
-
Hamsten, Anders
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Atherosclerosis
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet