Sökning: WFRF:(Walkiewicz Magdalena) >
The Role of Interfe...
The Role of Interferon-γ in Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1.
-
Oikonomou, Vasileios (författare)
-
Smith, Grace (författare)
-
Constantine, Gregory M (författare)
-
visa fler...
-
Schmitt, Monica M (författare)
-
Ferré, Elise M N (författare)
-
Alejo, Julie C (författare)
-
Riley, Deanna (författare)
-
Kumar, Dhaneshwar (författare)
-
Dos Santos Dias, Lucas (författare)
-
Pechacek, Joseph (författare)
-
Hadjiyannis, Yannis (författare)
-
Webb, Taura (författare)
-
Seifert, Bryce A (författare)
-
Ghosh, Rajarshi (författare)
-
Walkiewicz, Magdalena (författare)
-
Martin, Daniel (författare)
-
Besnard, Marine (författare)
-
Snarr, Brendan D (författare)
-
Deljookorani, Shiva (författare)
-
Lee, Chyi-Chia R (författare)
-
DiMaggio, Tom (författare)
-
Barber, Princess (författare)
-
Rosen, Lindsey B (författare)
-
Cheng, Aristine (författare)
-
Rastegar, Andre (författare)
-
de Jesus, Adriana A (författare)
-
Stoddard, Jennifer (författare)
-
Kuehn, Hye Sun (författare)
-
Break, Timothy J (författare)
-
Kong, Heidi H (författare)
-
Castelo-Soccio, Leslie (författare)
-
Colton, Ben (författare)
-
Warner, Blake M (författare)
-
Kleiner, David E (författare)
-
Quezado, Martha M (författare)
-
Davis, Jeremy L (författare)
-
Fennelly, Kevin P (författare)
-
Olivier, Kenneth N (författare)
-
Rosenzweig, Sergio D (författare)
-
Suffredini, Anthony F (författare)
-
Anderson, Mark S (författare)
-
Swidergall, Marc (författare)
-
Guillonneau, Carole (författare)
-
Notarangelo, Luigi D (författare)
-
Goldbach-Mansky, Raphaela (författare)
-
Neth, Olaf (författare)
-
Monserrat-Garcia, Maria Teresa (författare)
-
Valverde-Fernandez, Justo (författare)
-
Lucena, Jose Manuel (författare)
-
Gomez-Gila, Ana Lucia (författare)
-
Garcia Rojas, Angela (författare)
-
Seppänen, Mikko R J (författare)
-
Lohi, Jouko (författare)
-
Hero, Matti (författare)
-
Laakso, Saila (författare)
-
Klemetti, Paula (författare)
-
- Lundberg, Vanja (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics
-
- Ekwall, Olov, 1968 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
Olbrich, Peter (författare)
-
Winer, Karen K (författare)
-
Afzali, Behdad (författare)
-
Moutsopoulos, Niki M (författare)
-
Holland, Steven M (författare)
-
Heller, Theo (författare)
-
Pittaluga, Stefania (författare)
-
Lionakis, Michail S (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: The New England journal of medicine. - 1533-4406. ; 390:20, s. 1873-1884
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Autoimmune polyendocrine syndrome type 1 (APS-1) is a life-threatening, autosomal recessive syndrome caused by autoimmune regulator (AIRE) deficiency. In APS-1, self-reactive T cells escape thymic negative selection, infiltrate organs, and drive autoimmune injury. The effector mechanisms governing T-cell-mediated damage in APS-1 remain poorly understood.We examined whether APS-1 could be classified as a disease mediated by interferon-γ. We first assessed patients with APS-1 who were participating in a prospective natural history study and evaluated mRNA and protein expression in blood and tissues. We then examined the pathogenic role of interferon-γ using Aire-/-Ifng-/- mice and Aire-/- mice treated with the Janus kinase (JAK) inhibitor ruxolitinib. On the basis of our findings, we used ruxolitinib to treat five patients with APS-1 and assessed clinical, immunologic, histologic, transcriptional, and autoantibody responses.Patients with APS-1 had enhanced interferon-γ responses in blood and in all examined autoimmunity-affected tissues. Aire-/- mice had selectively increased interferon-γ production by T cells and enhanced interferon-γ, phosphorylated signal transducer and activator of transcription 1 (pSTAT1), and CXCL9 signals in multiple organs. Ifng ablation or ruxolitinib-induced JAK-STAT blockade in Aire-/- mice normalized interferon-γ responses and averted T-cell infiltration and damage in organs. Ruxolitinib treatment of five patients with APS-1 led to decreased levels of T-cell-derived interferon-γ, normalized interferon-γ and CXCL9 levels, and remission of alopecia, oral candidiasis, nail dystrophy, gastritis, enteritis, arthritis, Sjögren's-like syndrome, urticaria, and thyroiditis. No serious adverse effects from ruxolitinib were identified in these patients.Our findings indicate that APS-1, which is caused by AIRE deficiency, is characterized by excessive, multiorgan interferon-γ-mediated responses. JAK inhibition with ruxolitinib in five patients showed promising results. (Funded by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and others.).
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)
Nyckelord
- Polyendocrinopathies
- Autoimmune
- genetics
- drug therapy
- immunology
- Interferon-gamma
- metabolism
- genetics
- Humans
- Animals
- Nitriles
- therapeutic use
- Mice
- Pyrazoles
- therapeutic use
- pharmacology
- Pyrimidines
- therapeutic use
- Transcription Factors
- genetics
- AIRE Protein
- Female
- Male
- Mice
- Knockout
- Adult
- Chemokine CXCL9
- genetics
- Autoantibodies
- blood
- T-Lymphocytes
- immunology
- Janus Kinase Inhibitors
- therapeutic use
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Oikonomou, Vasil ...
-
Smith, Grace
-
Constantine, Gre ...
-
Schmitt, Monica ...
-
Ferré, Elise M N
-
Alejo, Julie C
-
visa fler...
-
Riley, Deanna
-
Kumar, Dhaneshwa ...
-
Dos Santos Dias, ...
-
Pechacek, Joseph
-
Hadjiyannis, Yan ...
-
Webb, Taura
-
Seifert, Bryce A
-
Ghosh, Rajarshi
-
Walkiewicz, Magd ...
-
Martin, Daniel
-
Besnard, Marine
-
Snarr, Brendan D
-
Deljookorani, Sh ...
-
Lee, Chyi-Chia R
-
DiMaggio, Tom
-
Barber, Princess
-
Rosen, Lindsey B
-
Cheng, Aristine
-
Rastegar, Andre
-
de Jesus, Adrian ...
-
Stoddard, Jennif ...
-
Kuehn, Hye Sun
-
Break, Timothy J
-
Kong, Heidi H
-
Castelo-Soccio, ...
-
Colton, Ben
-
Warner, Blake M
-
Kleiner, David E
-
Quezado, Martha ...
-
Davis, Jeremy L
-
Fennelly, Kevin ...
-
Olivier, Kenneth ...
-
Rosenzweig, Serg ...
-
Suffredini, Anth ...
-
Anderson, Mark S
-
Swidergall, Marc
-
Guillonneau, Car ...
-
Notarangelo, Lui ...
-
Goldbach-Mansky, ...
-
Neth, Olaf
-
Monserrat-Garcia ...
-
Valverde-Fernand ...
-
Lucena, Jose Man ...
-
Gomez-Gila, Ana ...
-
Garcia Rojas, An ...
-
Seppänen, Mikko ...
-
Lohi, Jouko
-
Hero, Matti
-
Laakso, Saila
-
Klemetti, Paula
-
Lundberg, Vanja
-
Ekwall, Olov, 19 ...
-
Olbrich, Peter
-
Winer, Karen K
-
Afzali, Behdad
-
Moutsopoulos, Ni ...
-
Holland, Steven ...
-
Heller, Theo
-
Pittaluga, Stefa ...
-
Lionakis, Michai ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
- Artiklar i publikationen
-
The New England ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet