Sökning: hsv:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP) hsv:(Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper) hsv:(Farmaceutiska vetenskaper) >
Safety and pharmaco...
Safety and pharmacokinetics-pharmacodynamics of a shorter tuberculosis treatment with high-dose pyrazinamide and rifampicin : a study protocol of a phase II clinical trial (HighShort-RP)
-
- Ekqvist, David (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
- Bornefall, Anna (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
- Augustinsson, Daniel (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
visa fler...
-
- Sönnerbrandt, Martina (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
- Jonsson Nordvall, Michaela (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk mikrobiologi
-
- Fredrikson, Mats (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Forum Östergötland
-
- Carlsson, Björn (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk farmakologi
-
- Sandstedt, Mårten (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Röntgenkliniken i Linköping
-
- Simonsson, Ulrika S. H., Professor (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala Univ, Sweden
-
- Alffenaar, Jan-Willem C. (författare)
- Univ Sydney, Sch Pharm, Fac Med & Hlth, Sydney, NSW, Australia.;Univ Sydney, Sydney Inst Infect Dis, Sydney, NSW, Australia.;Westmead Hosp, Sydney, NSW, Australia.
-
- Paues, Jakob (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
- Niward, Katarina (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för inflammation och infektion,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Infektionskliniken i Östergötland
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-03-10
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: BMJ Open. - : BMJ Publishing Group Ltd. - 2044-6055. ; 12:3
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Introduction: Increased dosing of rifampicin and pyrazinamide seems a viable strategy to shorten treatment and prevent relapse of drug-susceptible tuberculosis (TB), but safety and efficacy remains to be confirmed. This clinical trial aims to explore safety and pharmacokinetics-pharmacodynamics of a high-dose pyrazinamide-rifampicin regimen.Methods and analysis: Adult patients with pulmonary TB admitted to six hospitals in Sweden and subjected to receive first-line treatment are included. Patients are randomised (1:3) to either 6-month standardised TB treatment or a 4-month regimen based on high-dose pyrazinamide (40 mg/kg) and rifampicin (35 mg/kg) along with standard doses of isoniazid and ethambutol. Plasma samples for measurement of drug exposure determined by liquid chromatography tandem-mass spectrometry are obtained at 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours, at day 1 and 14. Maximal drug concentration (C-max) and area under the concentration-time curve (AUC(0-24h)) are estimated by non-compartmental analysis. Conditions for early model-informed precision dosing of high-dose pyrazinamide-rifampicin are pharmacometrically explored. Adverse drug effects are monitored throughout the study and graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0. Early bactericidal activity is assessed by time to positivity in BACTEC MGIT 960 of induced sputum collected at day 0, 5, 8, 15 and week 8. Minimum inhibitory concentrations of first-line drugs are determined using broth microdilution. Disease severity is assessed with X-ray grading and a validated clinical scoring tool (TBscore II). Clinical outcome is registered according to WHO definitions (2020) in addition to occurrence of relapse after end of treatment. Primary endpoint is pyrazinamide AUC(0-24h) and main secondary endpoint is safety.Ethics and dissemination: The study is approved by the Swedish Ethical Review Authority and the Swedish Medical Products Agency. Informed written consent is collected before study enrolment. The study results will be submitted to a peer-reviewed journal.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Samhällsfarmaci och klinisk farmaci (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Social and Clinical Pharmacy (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
BMJ Open
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ekqvist, David
-
Bornefall, Anna
-
Augustinsson, Da ...
-
Sönnerbrandt, Ma ...
-
Jonsson Nordvall ...
-
Fredrikson, Mats
-
visa fler...
-
Carlsson, Björn
-
Sandstedt, Mårte ...
-
Simonsson, Ulrik ...
-
Alffenaar, Jan-W ...
-
Paues, Jakob
-
Niward, Katarina
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Samhällsfarmaci ...
- Artiklar i publikationen
-
BMJ Open
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Linköpings universitet