SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b6b6e8e1-e1ce-47be-ba79-abe72c95af87"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b6b6e8e1-e1ce-47be-ba79-abe72c95af87" > Evaluating drug tar...

Evaluating drug targets through human loss-of-function genetic variation

Vallabh Minikel, Eric (författare)
Massachusetts General Hospital,Broad Institute
MacArthur, Daniel G (författare)
Massachusetts General Hospital,Broad Institute
Groop, Leif (creator_code:cre_t)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
visa fler...
Haiman, Christopher (creator_code:cre_t)
Lund University
Melander, Olle (creator_code:cre_t)
Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
Nilsson, Peter M (creator_code:cre_t)
Lund University,Lunds universitet,Internmedicin - epidemiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Internal Medicine - Epidemiology,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
visa färre...
 (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
visa färre...
2020-05-27
2020
Engelska 6 s.
Ingår i: Nature. - : Nature Publishing Group. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 581, s. 459-464
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Naturally occurring human genetic variants that are predicted to inactivate protein-coding genes provide an in vivo model of human gene inactivation that complements knockout studies in cells and model organisms. Here we report three key findings regarding the assessment of candidate drug targets using human loss-of-function variants. First, even essential genes, in which loss-of-function variants are not tolerated, can be highly successful as targets of inhibitory drugs. Second, in most genes, loss-of-function variants are sufficiently rare that genotype-based ascertainment of homozygous or compound heterozygous ‘knockout’ humans will await sample sizes that are approximately 1,000 times those presently available, unless recruitment focuses on consanguineous individuals. Third, automated variant annotation and filtering are powerful, but manual curation remains crucial for removing artefacts, and is a prerequisite for recall-by-genotype efforts. Our results provide a roadmap for human knockout studies and should guide the interpretation of loss-of-function variants in drug development.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologi -- Genetik (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

automation
cell
drug
genetic variation
genotype

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Vallabh Minikel, ...
MacArthur, Danie ...
Groop, Leif
Haiman, Christop ...
Melander, Olle
Nilsson, Peter M
Om ämnet
NATURVETENSKAP
NATURVETENSKAP
och Biologi
och Genetik
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Medicinska och f ...
och Medicinsk geneti ...
NATURVETENSKAP
NATURVETENSKAP
och Biologi
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Medicinska och f ...
Artiklar i publikationen
Nature
Av lärosätet
Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy