SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:d847579d-f6ec-43b2-8c71-d821ff893e35"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:d847579d-f6ec-43b2-8c71-d821ff893e35" > BRCA1 R1699Q varian...

BRCA1 R1699Q variant displaying ambiguous functional abrogation confers intermediate breast and ovarian cancer risk

Spurdle, Amanda B. (författare)
Whiley, Phillip J. (författare)
Thompson, Bryony (författare)
visa fler...
Feng, Bingjian (författare)
Healey, Sue (författare)
Brown, Melissa A. (författare)
Pettigrew, Christopher (författare)
Van Asperen, Christi J. (författare)
Ausems, Margreet G. E. M. (författare)
Kattentidt-Mouravieva, Anna A. (författare)
van den Ouweland, Ans M. W. (författare)
Lindblom, Annika (författare)
Pigg, Maritta H. (författare)
Uppsala universitet,Medicinsk genetik
Schmutzler, Rita K. (författare)
Engel, Christoph (författare)
Meindl, Alfons (författare)
Caputo, Sandrine (författare)
Sinilnikova, Olga M. (författare)
Lidereau, Rosette (författare)
Couch, Fergus J. (författare)
Guidugli, Lucia (författare)
Hansen, Thomas van Overeem (författare)
Thomassen, Mads (författare)
Eccles, Diana M. (författare)
Tucker, Kathy (författare)
Benitez, Javier (författare)
Domchek, Susan M. (författare)
Toland, Amanda E. (författare)
Van Rensburg, Elizabeth J. (författare)
Wappenschmidt, Barbara (författare)
Borg, Åke (författare)
Lund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Vreeswijk, Maaike P. G. (författare)
Goldgar, David E. (författare)
Borg, Ake (författare)
Eccles, DM (författare)
Meindl, A (författare)
Feng, BJ (författare)
Brown, MA (författare)
Couch, FJ (författare)
Toland, AE (författare)
Wappenschmidt, B (författare)
Vreeswijk, MPG (författare)
Borg, A (författare)
Sinilnikova, OM (författare)
Thomassen, M (författare)
Healey, S (författare)
Spurdle, AB (författare)
Schmutzler, RK (författare)
Benitez, J (författare)
Pigg, MH (författare)
Caputo, S (författare)
Lidereau, R (författare)
Goldgar, DE (författare)
Thompson, B (författare)
Kattentidt-Mouravieva, AA (författare)
van den Ouweland, AMW (författare)
Whiley, PJ (författare)
Van Rensburg, EJ (författare)
Domchek, SM (författare)
Hansen, TV (författare)
Pettigrew, C (författare)
Guidugli, L (författare)
Ausems, MGEM (författare)
Van Asperen, CJ (författare)
Lindblom, A (författare)
Karolinska Institutet
Engel, C (författare)
Tucker, K (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
BMJ Publishing Group, 2012
2012
Engelska.
Ingår i: Journal of Medical Genetics. - : BMJ Publishing Group. - 0022-2593 .- 1468-6244. ; 49:8, s. 525-532
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Background Clinical classification of rare sequence changes identified in the breast cancer susceptibility genes BRCA1 and BRCA2 is essential for appropriate genetic counselling of individuals carrying these variants. We previously showed that variant BRCA1 c.5096G>A p.Arg1699Gln in the BRCA1 transcriptional transactivation domain demonstrated equivocal results from a series of functional assays, and proposed that this variant may confer low to moderate risk of cancer. Methods Measures of genetic risk (report of family history, segregation) were assessed for 68 BRCA1 c.5096G>A p.Arg1699Gln (R1699Q) families recruited through family cancer clinics, comparing results with 34 families carrying the previously classified pathogenic BRCA1 c.5095C>T p.Arg1699Trp (R1699W) mutation at the same residue, and to 243 breast cancer families with no BRCA1 pathogenic mutation (BRCA-X). Results Comparison of BRCA1 carrier prediction scores of probands using the BOADICEA risk prediction tool revealed that BRCA1 c.5096G>A p.Arg1699Gln variant carriers had family histories that were less 'BRCA1-like' than BRCA1 c.5095C>T p.Arg1699Trp mutation carriers (p<0.00001), but more 'BRCA1-like' than BRCA-X families (p=0.0004). Further, modified segregation analysis of the subset of 30 families with additional genotyping showed that BRCA1 c.5096G>A p.Arg1699Gln had reduced penetrance compared with the average truncating BRCA1 mutation penetrance (p=0.0002), with estimated cumulative risks to age 70 of breast or ovarian cancer of 24%. Conclusions Our results provide substantial evidence that the BRCA1 c.5096G>A p.Arg1699Gln (R1699Q) variant, demonstrating ambiguous functional deficiency across multiple assays, is associated with intermediate risk of breast and ovarian cancer, highlighting challenges for risk modelling and clinical management of patients of this and other potential moderate-risk variants.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy